在這個宗教信仰脆弱又混亂不安的年代，義大利最火紅的藝術家達文西，正在為興建中的聖馬利亞感恩修道院繪畫一幅十六呎長、三十呎寬巨大壁畫，取材自聖經中描繪耶穌在遭羅馬兵逮捕的前夕，與十二門徒共進最後一餐時，提出即將遭背叛的預言一景。同一時間，羅馬教廷卻接獲一連串署名「預言家」的密函，指稱達文西正在進行的巨畫中非但沒有恪遵聖經的經文記載，甚至藏有挑戰教廷的異端邪說。
宗教法庭的法官兼解碼專家阿古思提諾神父，奉命找出告密者「預言家」的真實身分，因此前往米蘭進行調查，卻意外捲入接二連三的死亡事件。彷彿一句為人所遺忘的奇異魔咒，對著那些選擇光明、捨棄黑暗的信徒們發送光的訊號，《最後的晚餐》中暗藏的神祕訊息究竟意所何指？藉由一場預告背叛的晚餐盛宴，一樁暗藏玄機的宗教謎題即將解開。
